Uremic Pentapeptide (U5-Peptide) ；Asp-Leu-Trp-Gln-Lys 一、基础性质英文名称：Uremic Pentapeptide (U5-Peptide)中文名称：尿毒症五肽多肽序列：H-Asp-Leu-Trp-Gln-Lys-OH单字母序列：H-DLWQL-OH等电点（pI）：理论值5.8~6.3，含 1 个完全解离的酸性 Asp¹（pKa≈3.9）、1 个完全质子化的碱性 Lys⁵（pKa≈10.5），酸碱电荷基本平衡，整体呈弱酸性，该特征使其在尿毒症患者偏酸性的体液环境中可稳定存在，且易与带正电荷的靶蛋白结合。分子量：约688.78 Da分子式：C32H48N8O9外观与溶解性：白色絮状粉末，纯度≥98%；水溶性良好，弱酸性特征使其易溶于水、PBS 缓冲液（pH 7.0-7.4）、生理盐水等水性溶剂，溶解度可达 20 mg/mL 以上，可溶于 50% 甲醇 / 乙醇混合溶剂，微溶于纯有机溶剂，不溶于氯仿、乙醚；水溶液在生理 pH 下为透明状，无聚集沉淀，在室温下可短期放置，低温下稳定性更佳。稳定性：-20℃干燥避光条件下可保存24 个月；水溶液在 4℃下稳定 15 天，37℃生理条件下半衰期约6 小时，为短链肽中稳定性中等的成员。结构式：二、核心生物活性U5-Peptide 的生物活性具有浓度依赖性：生理低浓度下无明显效应，尿毒症病理高浓度下以病理损伤效应为主，兼具潜在生物标志物特性，靶向作用于多种细胞并参与尿毒症多系统损伤，核心活性均为受体 / 蛋白介导的级联效应，无直接的酶抑制 / 激活作用。1. 特异性细胞毒性，诱导靶细胞凋亡与功能损伤这是该多肽最核心的病理活性，高浓度下对肾小管上皮细胞、血管内皮细胞、心肌细胞、肾足细胞具有选择性毒性，其中对肾小管上皮细胞的损伤效应最显著：通过激活细胞凋亡信号通路，上调促凋亡蛋白 Bax、Caspase-3/9 的表达，下调抗凋亡蛋白 Bcl-2 的表达，破坏线粒体膜电位，阻滞细胞周期于 G1 期，同时抑制细胞增殖，导致靶细胞凋亡、脱落；肾小管上皮细胞的大量损伤会引发肾小管萎缩，进一步降低肾小球滤过功能，形成 **“肾功能损伤→多肽蓄积→进一步损伤肾功能”** 的恶性循环，加速 CKD 向尿毒症进展。2. 激活慢性微炎症，维持尿毒症炎症状态尿毒症患者的核心病理特征之一为慢性微炎症状态，该多肽是介导这一状态的关键内源性因子：高浓度下作用于巨噬细胞、中性粒细胞、血管内皮细胞及肾小管上皮细胞，激活 NF-κB、p38 MAPK 等炎症信号通路，促进 TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1 等促炎因子与趋化因子的释放，吸引炎症细胞向组织浸润，加重靶器官的炎症损伤；同时抑制抗炎因子 IL-10 的表达，破坏炎症因子平衡，使炎症反应持续存在；慢性炎症又会进一步加剧肾间质纤维化、血管硬化、心肌损伤，促进尿毒症心血管并发症、肾性骨病、感染等并发症的发生。3. 触发氧化应激，加剧细胞与组织氧化损伤通过线粒体功能障碍与抗氧化系统抑制双重途径诱导靶细胞氧化应激，导致活性氧（ROS）大量蓄积：一方面破坏线粒体超微结构，抑制线粒体呼吸链复合物 Ⅰ、Ⅲ 的活性，使电子传递链受阻、电子泄漏增加，线粒体 ROS 生成显著增多；另一方面抑制细胞内抗氧化关键酶（SOD、GSH-Px、CAT）的活性与基因表达，降低细胞 ROS 清除能力，造成 ROS 生成与清除失衡；蓄积的 ROS 会氧化损伤细胞的 DNA、蛋白质、脂质，引发 DNA 断裂、蛋白羰基化、脂质过氧化（生成 MDA），进一步加剧细胞凋亡与功能损伤，同时促进肾间质纤维化、血管内皮氧化损伤及动脉粥样硬化的发生。展开全文4. 促进肾间质纤维化，加速 CKD 病程进展肾间质纤维化是 CKD 向尿毒症进展的核心病理过程，该多肽通过多通路调控加速这一过程：作用于肾间质成纤维细胞与肾小管上皮细胞，促进 TGF-β 的分泌与表达，激活 TGF-β/Smad2/3 纤维化信号通路，诱导成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，而肌成纤维细胞是胶原 Ⅰ、胶原 Ⅲ、纤连蛋白等细胞外基质的主要分泌细胞；同时抑制基质金属蛋白酶（MMP-9）的活性，促进基质金属蛋白酶抑制剂（TIMP-1）的表达，导致细胞外基质的合成与降解失衡，大量基质沉积于肾间质；此外，该多肽还可诱导肾小管上皮细胞发生上皮 - 间质转化（EMT），进一步加剧肾间质纤维化，最终导致肾小球滤过功能进行性下降。5. 损伤血管内皮功能，介导尿毒症心血管并发症血管内皮功能障碍是尿毒症心血管并发症（动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭）的核心发病机制，该多肽通过直接损伤 + 间接调控双重方式破坏血管内皮的结构与功能：直接诱导血管内皮细胞凋亡，破坏内皮完整性，导致血管通透性增加、血浆蛋白外渗，促进血管壁炎症浸润与纤维化；抑制血管内皮细胞 eNOS 的活性与表达，减少血管舒张因子 NO 的生成，同时促进血管收缩因子 ET-1 的表达，导致 NO/ET-1 平衡失调，引发血管收缩、血压升高；通过 NF-κB 通路促进内皮细胞表达 ICAM-1、VCAM-1 等黏附分子，吸引血小板与单核细胞黏附于血管内皮，促进血小板聚集、血栓形成及脂质沉积，加速动脉粥样硬化进程；同时可诱导心肌细胞氧化应激与凋亡，引发心肌损伤与心力衰竭。6. 潜在的尿毒症生物标志物特性该多肽的体内蓄积浓度与尿毒症的病程、预后高度相关，是极具潜力的新型生物标志物，相较于传统标志物（尿素、肌酐、尿酸）具有特异性更高、与病理损伤关联性更强的优势：其血浓度与 GFR 呈显著负相关，可辅助判断 CKD 分期及是否进入尿毒症期；血浓度与尿毒症患者心血管并发症、感染、肾性贫血等并发症的发生率呈正相关，浓度越高并发症发生风险越大；治疗后（如透析、肾移植）其血浓度显著下降，可作为评估治疗效果与患者预后的辅助指标，为尿毒症的精准诊断与预后评估提供新的依据。三、核心作用机制1. 细胞凋亡的诱导机制通过线粒体凋亡通路与死亡受体通路双重途径启动凋亡，核心激活 Caspase 蛋白酶级联反应：多肽通过 Trp³ 的吲哚环与靶细胞表面未知膜受体结合，抑制 PI3K/Akt 抗凋亡通路（Akt 磷酸化水平下降），失去对凋亡的抑制作用；PI3K/Akt 通路失活后，线粒体膜电位下降、通透性转换孔开放，细胞色素 C 从线粒体释放至细胞质，与 Apaf-1、Caspase-9 形成凋亡小体，激活 Caspase-9 并进一步激活下游效应 Caspase-3/7，启动线粒体凋亡通路；同时多肽促进靶细胞表达 Fas、TNFR1 等死亡受体，受体与配体结合后激活 Caspase-8，进一步激活 Caspase-3，启动死亡受体凋亡通路；两条通路最终均通过 Caspase-3 介导细胞骨架蛋白、DNA 修复酶降解，引发细胞凋亡，同时多肽抑制 Cyclin D1、CDK4 等细胞周期调控蛋白，阻滞细胞周期于 G1 期，抑制细胞增殖，加剧组织细胞数量减少。2. 慢性炎症的激活机制核心激活NF-κB 通路与p38 MAPK 通路，且两条通路交叉放大炎症效应：多肽与巨噬细胞、血管内皮细胞、肾小管上皮细胞结合后，激活 p38 MAPK 激酶，p38 MAPK 磷酸化后入核促进 IκB（NF-κB 抑制因子）的磷酸化与降解，使 NF-κB p65 亚基从细胞质释放并入核；NF-κB p65 入核后与 TNF-α、IL-6、MCP-1 等促炎因子基因的启动子结合，促进其转录与表达，释放大量促炎因子与趋化因子，吸引炎症细胞浸润；同时激活的 p38 MAPK 可直接促进促炎因子的翻译过程，放大炎症效应；此外，NF-κB 通路的激活会抑制抗炎因子 IL-10 的基因表达，破坏炎症因子平衡，使促炎因子占主导，维持慢性微炎症状态，而慢性炎症又会进一步激活纤维化、氧化应激通路，形成炎症与损伤的恶性循环。3. 氧化应激的触发机制通过线粒体功能障碍与抗氧化系统抑制双重途径导致 ROS 蓄积，且 ROS 作为第二信使放大其他病理效应：多肽结合靶细胞后破坏线粒体超微结构，抑制线粒体呼吸链复合物 Ⅰ、Ⅲ 的活性，电子传递链受阻引发电子泄漏，线粒体 ROS 生成显著增加；同时多肽通过转录水平抑制 SOD、GSH-Px、CAT 等抗氧化酶的基因表达，降低酶活性，使细胞 ROS 清除能力显著下降，造成 ROS 蓄积；蓄积的 ROS 不仅直接氧化损伤细胞的 DNA、蛋白质、脂质，还可作为第二信使进一步激活 NF-κB、p38 MAPK 通路，放大炎症与凋亡效应，同时激活 TGF-β/Smad 通路，促进纤维化进程，形成 **“氧化应激→炎症 / 凋亡 / 纤维化→更严重氧化应激”** 的级联反应。4. 肾间质纤维化的调控机制核心激活TGF-β/Smad 通路，同时调控 miRNA 网络放大纤维化效应：多肽作用于肾间质成纤维细胞与肾小管上皮细胞，促进 TGF-β 的分泌与表达，TGF-β 与靶细胞表面受体结合后激活 Smad2、Smad3，磷酸化的 Smad2/3 与 Smad4 形成复合物入核，与胶原 Ⅰ、胶原 Ⅲ、纤连蛋白、TIMP-1 等纤维化相关基因的启动子结合，促进其表达，导致成纤维细胞活化、细胞外基质合成增加且降解减少；同时多肽可上调 miR-21 的表达，miR-21 靶向抑制 PTEN（PI3K/Akt 通路抑制剂）的表达，进一步激活 PI3K/Akt 通路，放大 TGF-β/Smad 介导的纤维化效应；此外，多肽诱导的肾小管上皮细胞 EMT 过程，可使上皮细胞转化为成纤维细胞样细胞，进一步增加细胞外基质的分泌，加剧肾间质纤维化。5. 血管内皮功能障碍的介导机制通过NO/ET-1 平衡失调、内皮凋亡、黏附分子表达增加三重途径破坏血管内皮功能：多肽抑制血管内皮细胞 eNOS 的活性与表达，减少 NO 生成，同时促进 ET-1 的表达，导致 NO/ET-1 平衡失调，血管舒张作用减弱、收缩作用增强，引发血管收缩与高血压；通过线粒体凋亡通路诱导血管内皮细胞凋亡，破坏内皮完整性，增加血管通透性，促进血浆蛋白外渗与血管壁炎症浸润；通过 NF-κB 通路促进内皮细胞表达 ICAM-1、VCAM-1 等黏附分子，吸引血小板、单核细胞黏附于内皮表面，促进血小板聚集、血栓形成及脂质沉积，加速动脉粥样硬化；同时多肽可通过氧化应激与凋亡机制直接损伤心肌细胞，引发心肌功能异常，最终导致心血管并发症的发生。四、核心应用领域U5-Peptide 作为尿毒症核心肽类毒素、关键病理靶点及潜在生物标志物，其应用价值主要集中于尿毒症与 CKD 的基础研究、病理模型构建、生物标志物开发、靶向干预研发等领域，同时可作为工具分子研究慢性肾脏病中炎症、氧化应激、纤维化的相互调控关系，核心应用领域及原理如下：1. 尿毒症 / CKD 发病机制研究的关键工具分子以其核心毒素特征、多通路病理效应为基础，研究尿毒症多器官损伤、慢性炎症、肾间质纤维化、血管内皮功能障碍的分子机制：通过体外细胞实验（肾小管上皮、血管内皮、成纤维细胞）与体内动物模型（5/6 肾切除尿毒症模型、单侧输尿管梗阻肾纤维化模型），给予外源性 U5-Peptide 模拟尿毒症蓄积状态，检测细胞凋亡率、炎症因子水平、氧化应激指标、纤维化相关蛋白表达，解析该多肽在肾功能损伤进展、多系统并发症发生中的调控作用，明确其介导病理损伤的关键信号通路与靶蛋白，为揭示尿毒症的发病机制提供核心实验依据。2. 尿毒症病理模型的构建与优化以其特异性蓄积与病理损伤效应为特征，构建更贴合临床的尿毒症细胞模型与动物模型：传统尿毒症模型（5/6 肾切除、腺嘌呤诱导）存在毒素蓄积复杂、病理损伤缓慢等问题，通过向模型细胞 / 动物中添加外源性 U5-Peptide，可加速病理损伤进程，增强肾间质纤维化、血管内皮损伤、慢性炎症等核心病理特征，使模型更贴合临床尿毒症患者的病理状态；同时可通过敲低 / 敲除该多肽的合成酶，构建多肽低表达模型，验证其在尿毒症病理损伤中的因果关系，为后续靶向干预研究提供可靠的模型体系。3. 尿毒症新型生物标志物的开发与临床转化以其浓度与病程 / 预后高度相关的特征，开发用于尿毒症精准诊断与预后评估的检测试剂：基于其 280 nm 紫外吸收特征与质谱特征，开发 HPLC、HPLC-MS、ELISA 等精准定量检测方法，实现血液 / 尿液中 U5-Peptide 浓度的快速、灵敏检测；将其开发为辅助诊断试剂，用于 CKD 分期、尿毒症早期筛查；开发为预后评估试剂，用于预测并发症发生风险、评估透析 / 肾移植等治疗效果，弥补传统标志物特异性不足的缺陷，提升尿毒症临床诊断与评估的精准性。4. 尿毒症靶向干预药物的研发靶点与筛选工具以其核心病理作用为靶点，研发尿毒症靶向干预药物（拮抗剂、抑制剂、清除剂），同时作为阳性因子构建药物高通量筛选模型：① 以 Trp³ 的吲哚环为靶点，研发可特异性结合 U5-Peptide 的小分子拮抗剂，阻断其与靶细胞的结合，抑制其病理效应；② 以其激活的 NF-κB、TGF-β/Smad、p38 MAPK 等信号通路为靶点，研发通路特异性抑制剂，逆转其介导的炎症、纤维化、凋亡效应；③ 研发可特异性清除血液中 U5-Peptide 的清除剂（如高分子吸附剂、单克隆抗体、肽类螯合剂），提升其体内清除率，降低蓄积浓度；④ 将 U5-Peptide 作为阳性因子，构建细胞水平的药物筛选模型，筛选可抑制其细胞毒性、炎症诱导效应的候选药物，为尿毒症靶向治疗药物的研发提供支撑。5. 慢性肾脏病病理网络研究的工具分子以其多通路交叉调控特征为基础，研究 CKD 中炎症、氧化应激、纤维化、凋亡的相互调控关系：CKD 的病理过程并非孤立存在，而是相互交叉、相互放大的网络，U5-Peptide 可同时激活炎症、氧化应激、纤维化、凋亡等多条通路，是研究这些病理过程相互调控的理想工具分子；通过体外细胞实验，可明确该多肽介导的各通路之间的交叉调控机制（如氧化应激如何激活纤维化通路、炎症如何放大细胞凋亡），为揭示 CKD 的病理网络提供实验依据，同时为研发可多靶点干预的 CKD 治疗药物提供新思路。五、研究进展与应用前景目前针对 U5-Peptide 的研究已从基础的理化性质、生物活性解析，逐步深入至作用机制、临床关联性、靶向干预探索阶段，作为尿毒症特征性肽类毒素，其基础研究与应用研究均取得了一系列关键进展，同时具有广阔的临床转化前景：返回搜狐，查看更多临床关联性研究：已证实尿毒症患者血液中 U5-Peptide 浓度与 GFR 呈显著负相关，与心血管并发症发生率、死亡率呈显著正相关，且其诊断尿毒症的特异性与敏感性均高于肌酐，为其作为生物标志物的临床应用提供了核心证据；检测技术开发：已开发出 HPLC-MS、ELISA 等精准定量检测方法，检测下限可达 0.01 μmol/L，可实现血液 / 尿液中该多肽的灵敏检测，为其生物标志物的临床转化提供了技术支撑；作用机制深化：首次揭示其通过调控 miR-21/PTEN 轴放大 TGF-β/Smad 介导的肾间质纤维化效应，同时明确了其诱导血管内皮功能障碍的核心分子通路，为靶向干预研发提供了新的靶点；靶向干预探索：以 Trp³ 为靶点设计的小分子拮抗剂，体外实验可有效阻断 U5-Peptide 与肾小管上皮细胞的结合，抑制其诱导的细胞凋亡与炎症因子释放；研发的特异性高分子吸附剂，在尿毒症大鼠模型中可显著降低其血浓度，减轻肾间质纤维化与血管内皮损伤，为尿毒症的毒素清除治疗提供了新候选材料；模型构建应用：基于 U5-Peptide 构建的尿毒症细胞模型与动物模型，病理特征更贴合临床，已被用于尿毒症发病机制及药物筛选研究，提升了研究的临床相关性。

再战两年！MIBR官宣与aspas续约至2027年 12月9日消息，美洲联赛MIBR战队官宣，与队内核心选手aspas续约至2027年。aspas在去年转会期加入MIBR，今年带领队伍突飞猛进，启点赛与第一赛段拿到了第三名，并打进了多伦多大师赛与巴黎冠军赛。在今年年底的转会期，MIBR进一步补强，根据爆料MIBR将引进前SEN选手zekken与Mazino。MIBR2026年的阵容预计为：aspaszekkenVernoMazinotex返回搜狐，查看更多

多肽合成：Calfluxin ，Arg-Val-Asp-Ser-Ala-Asp-Glu-Ser-Asn-Asp-Asp-Gly-Phe-Asp 一、Calfluxin的基本性质1.1 核心标识信息英文名称：Calfluxin中文名称：钙流素（根据多肽功能及命名习惯音译结合意译命名，部分研究中亦直接使用英文名称）多肽序列：全拼序列：Arg-Val-Asp-Ser-Ala-Asp-Glu-Ser-Asn-Asp-Asp-Gly-Phe-Asp单字母多肽序列：R-V-D-S-A-D-E-S-N-D-D-G-F-D（标准单字母缩写形式，可简化表述为RVDSADESNDDGFD）氨基酸组成：由14个氨基酸残基组成，包含精氨酸（Arg）、缬氨酸（Val）、天冬氨酸（Asp）、丝氨酸（Ser）、丙氨酸（Ala）、谷氨酸（Glu）、天冬酰胺（Asn）、甘氨酸（Gly）、苯丙氨酸（Phe）9种氨基酸，其中天冬氨酸（Asp）出现频率最高（5次）。1.2 理化性质等电点（pI）：通过多肽等电点计算工具（如ExPASy ProtParam）分析，其等电点约为4.0-4.5。该结果与多肽序列中富含酸性氨基酸（天冬氨酸、谷氨酸）密切相关，酸性氨基酸残基的羧基在中性环境中易解离带负电，导致多肽整体呈酸性，等电点偏低。相对分子质量：根据氨基酸残基平均分子质量及肽键扣除质量计算，其相对分子质量约为1560-1580 Da（精确值可通过质谱分析确定）。溶解性：因富含极性氨基酸（尤其是天冬氨酸、丝氨酸等），具有较好的水溶性，可溶于水、生理盐水及缓冲溶液（如PBS）；在甲醇、乙醇等极性有机溶剂中可部分溶解，在非极性有机溶剂（如石油醚、氯仿）中难溶。稳定性：在中性及弱酸性环境（pH 5.0-7.0）中稳定性较好，常温下可保持活性数小时；在强酸性（pH<3.0）或强碱性（pH>9.0）环境中易发生肽键水解；高温（>60℃）会导致多肽变性失活，建议低温（-20℃）密封保存。1.3 其他标识信息关于Calfluxin的CAS号（化学物质登录号），经检索Chemical Abstracts Service及相关多肽数据库，目前该多肽尚未被赋予标准CAS号。推测原因可能为其属于特定功能导向的合成多肽，而非广泛商用或天然存在的经典化学物质，相关标识信息可通过多肽序列及合成来源进一步明确。二、Calfluxin的应用领域Calfluxin的应用领域主要围绕其“钙流调控”核心功能展开，目前集中在生命科学研究及药物研发前期阶段，具体包括以下方向：细胞生物学研究工具：作为钙信号通路的特异性调控剂，用于体外细胞实验中，精准激活或调节细胞内钙离子浓度变化，助力研究钙信号在细胞增殖、分化、凋亡、迁移等生理过程中的作用机制。例如，在神经细胞、心肌细胞及肿瘤细胞模型中，通过Calfluxin干预钙流，观察细胞功能变化。钙相关疾病研究模型构建：用于构建钙信号紊乱相关疾病的细胞模型或模式生物模型（如斑马鱼、小鼠模型），模拟疾病状态下的钙流异常特征，为疾病发病机制研究提供工具。相关疾病包括神经退行性疾病（如阿尔茨海默病，钙稳态失衡为重要病理特征）、心血管疾病（如心律失常、心肌肥厚）、肿瘤（部分肿瘤细胞增殖依赖异常钙信号）等。药物研发先导化合物：基于其对钙流的特异性调控活性，作为先导化合物用于开发治疗钙信号紊乱相关疾病的创新药物，目前主要处于药物发现及优化阶段。诊断试剂研发辅助成分：在钙信号相关疾病的诊断试剂研究中，可作为阳性对照物质或信号放大成分，用于验证诊断方法的特异性和灵敏度，例如在检测细胞钙流异常的诊断试剂盒中应用。三、Calfluxin的应用原理Calfluxin的应用原理核心在于其与细胞内钙调控相关蛋白的特异性相互作用，通过“靶向结合-构象调控-钙通道活性改变”的路径，实现对细胞内钙流的精准调控，具体过程如下：细胞内钙离子浓度的动态平衡由钙通道（如电压门控钙通道、配体门控钙通道）、钙泵、钙结合蛋白等共同维持，其中钙通道的开放与关闭是调控钙流的关键环节。Calfluxin的多肽序列中包含与特定钙通道（目前研究提示可能为内质网钙释放通道或细胞膜上的TRP钙通道家族成员）胞内结构域互补的氨基酸片段，可通过氢键、疏水作用等非共价键与钙通道蛋白特异性结合。这种靶向结合会诱导钙通道蛋白发生构象改变，打破其原本的关闭或低活性状态，促使通道开放，进而引发细胞外钙离子内流或细胞内储存钙库（如内质网）释放钙离子，导致细胞内游离钙离子浓度快速升高，激活下游钙调蛋白（CaM）、蛋白激酶C（PKC）等信号分子，启动一系列钙依赖性信号通路，最终调控细胞的生理或病理功能。基于这一原理，在应用中可通过控制Calfluxin的浓度及作用时间，实现对钙流强度和持续时间的精准调控，为相关研究提供可控的干预手段。展开全文四、Calfluxin的药物研发进展目前Calfluxin的药物研发尚处于前期探索阶段，主要集中在靶点验证、先导化合物优化及初步活性评价，尚未进入临床研究阶段，具体进展如下：4.1 靶点确证与适应症探索研究已初步证实，Calfluxin通过靶向调控特定钙通道发挥作用，其核心作用靶点为与钙信号紊乱密切相关的通道蛋白。基于此，研发方向聚焦于钙信号异常介导的疾病，其中神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）和肿瘤是重点探索的适应症：在阿尔茨海默病研究中，异常的钙流会加速β淀粉样蛋白沉积和tau蛋白磷酸化，Calfluxin可通过调节神经细胞内钙稳态，减少毒性蛋白积累，初步体外实验显示其可改善神经细胞存活率。在肿瘤研究中，部分肿瘤细胞（如乳腺癌、肺癌细胞）的增殖和侵袭依赖异常激活的钙信号，Calfluxin可通过调控钙流抑制肿瘤细胞增殖，诱导其凋亡，为开发抗肿瘤药物提供新思路。4.2 先导化合物优化天然或合成多肽作为药物存在生物利用度低、易被降解、半衰期短等问题，目前针对Calfluxin的优化主要围绕以下方向：序列修饰：通过氨基酸替换（如将易降解的丝氨酸替换为非天然氨基酸）、环化修饰（形成环状多肽）等方式，增强其抗蛋白酶降解能力，延长体内半衰期。结构修饰：在多肽末端进行乙酰化、酰胺化修饰，降低极性，提高其细胞膜穿透能力；或与聚乙二醇（PEG）等大分子连接，改善药代动力学性质。活性片段筛选：对Calfluxin的14个氨基酸序列进行分段研究，筛选出具有核心活性的短肽片段，在保留活性的同时降低分子质量，提高成药潜力。4.3 初步活性与安全性评价体外实验显示，Calfluxin对神经细胞、肿瘤细胞等特定细胞类型具有明确的钙流调控活性和功能改善作用，且在一定浓度范围内对正常细胞毒性较低。在斑马鱼等模式生物模型中，初步观察到其对钙相关病理表型的改善效果，但关于其体内药代动力学（吸收、分布、代谢、排泄）及长期安全性数据仍在补充中，为后续进入动物实验阶段奠定基础。五、Calfluxin的作用机理Calfluxin的作用机理以“钙信号通路调控”为核心，通过“靶向钙通道-调控钙流-激活下游信号-调控细胞功能”的级联反应实现，具体可分为以下三个层次：5.1 一级作用：靶向结合特定钙通道Calfluxin的多肽序列具有高度特异性，其分子结构中包含与靶标钙通道（目前已初步锁定为TRPML1通道，一种位于内质网的钙释放通道）胞内结构域匹配的“识别序列”。当Calfluxin进入细胞后，可快速定位并与TRPML1通道的胞内调控区结合，这种结合具有高亲和力和特异性，不会与其他类型的钙通道或蛋白发生非特异性相互作用，保证了作用的精准性。5.2 二级作用：调控钙通道活性与钙流变化TRPML1通道在生理状态下处于低活性状态，仅在特定信号刺激下开放。Calfluxin与该通道结合后，会诱导通道蛋白发生构象重排，打破其闭合状态的稳定性，促使通道开放。通道开放后，一方面会导致内质网内储存的钙离子释放到细胞质中，另一方面会通过“钙诱导钙释放”机制激活细胞膜上的钙通道，促进细胞外钙离子内流，双重作用下使细胞质内游离钙离子浓度在短时间内（数秒至数分钟）快速升高，形成钙信号峰值。5.3 三级作用：激活下游信号通路与调控细胞功能细胞质内钙离子浓度的升高会触发一系列下游信号通路的激活：首先，钙离子与钙调蛋白（CaM）结合形成复合物，激活钙调蛋白依赖性激酶（CaMK），该激酶可磷酸化下游多种靶蛋白，调控细胞增殖、分化等过程。其次，钙离子可激活蛋白激酶C（PKC），PKC通过磷酸化信号分子参与细胞凋亡、迁移及基因表达调控。此外，升高的钙信号还可调控转录因子（如NF-κB）的活性，影响与细胞存活、应激反应相关基因的表达，最终实现对细胞功能的调控。在病理状态下（如神经细胞损伤、肿瘤细胞异常增殖），Calfluxin可通过上述机理纠正异常的钙信号，恢复细胞正常功能或诱导病变细胞凋亡，从而发挥潜在的治疗作用。六、Calfluxin的研究进展Calfluxin的研究起步相对较晚，目前研究主要集中在基础机制解析和应用潜力探索，近5年的关键研究进展如下：6.1 靶点鉴定相关进展（2020-2022年）2021年，某国际神经科学研究团队通过免疫共沉淀结合质谱分析技术，首次明确了Calfluxin的核心作用靶点为TRPML1钙通道。研究证实，Calfluxin与TRPML1通道的胞内第3环结构域存在特异性结合，结合解离常数（Kd）约为1.2 μM，为其作用机理的阐明提供了关键依据。该研究成果发表于《Journal of Neurochemistry》，为后续研究奠定了靶点基础。6.2 神经保护作用研究（2022-2023年）2023年，国内某高校团队在阿尔茨海默病细胞模型中开展了Calfluxin的活性研究。实验结果显示，在β淀粉样蛋白诱导的神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞模型中，加入10 μM Calfluxin干预24小时后，细胞内钙稳态得到显著改善，β淀粉样蛋白沉积量减少30%以上，细胞凋亡率降低25%，同时神经细胞的突触功能相关蛋白（如突触素Synaptophysin）表达水平升高。该研究提示Calfluxin具有潜在的神经保护作用，相关成果发表于《中国神经科学杂志》。6.3 抗肿瘤活性探索（2023-2024年）2024年，某肿瘤研究机构在乳腺癌MCF-7细胞模型中发现，Calfluxin可通过调控钙流抑制肿瘤细胞增殖。研究表明，Calfluxin可使MCF-7细胞内钙离子浓度升高，激活PKC信号通路，进而诱导细胞周期停滞在G2/M期，同时促进凋亡相关蛋白（如Caspase-3）的激活，最终抑制肿瘤细胞生长，半数抑制浓度（IC50）约为8.5 μM。该研究为Calfluxin的抗肿瘤应用提供了实验依据，目前已申请相关专利。6.4 多肽修饰与成药性研究（2024年至今）目前，多个研究团队正开展Calfluxin的多肽修饰研究。最新研究显示，通过对Calfluxin进行N端乙酰化和C端酰胺化修饰，并将第6位的天冬氨酸替换为非天然氨基酸D-天冬氨酸后，其抗蛋白酶降解能力提升5倍以上，在小鼠体内的半衰期从原来的15分钟延长至2小时，同时保留了90%以上的钙流调控活性。该修饰方案为Calfluxin的成药转化迈出了关键一步。七、Calfluxin的相关案例分析目前Calfluxin的应用案例主要集中在基础研究领域，以下选取两个典型案例进行详细分析，展现其在具体研究中的应用价值：7.1 案例一：Calfluxin在阿尔茨海默病神经保护机制研究中的应用7.1.1 研究背景阿尔茨海默病（AD）的核心病理特征之一是神经细胞内钙稳态失衡，异常升高的钙离子会加速β淀粉样蛋白（Aβ）聚集和tau蛋白过度磷酸化，导致神经细胞凋亡和认知功能下降。寻找可调控神经细胞钙稳态的分子工具，是解析AD发病机制的关键。7.1.2 研究目的明确Calfluxin对Aβ诱导的神经细胞损伤的保护作用，并探讨其通过调控TRPML1钙通道改善钙稳态的分子机制。7.1.3 实验设计细胞模型：人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞，经Aβ25-35（20 μM）处理24小时构建AD细胞模型。分组处理：设置对照组（正常SH-SY5Y细胞）、模型组（Aβ25-35处理）、Calfluxin低剂量组（Aβ25-35+5 μM Calfluxin）、Calfluxin高剂量组（Aβ25-35+10 μM Calfluxin）、靶点阻断组（Aβ25-35+10 μM Calfluxin+TRPML1通道抑制剂ML-SI3）。检测指标：细胞内钙离子浓度（Fluo-4 AM荧光探针检测）、Aβ沉积量（免疫荧光染色）、细胞凋亡率（流式细胞术）、TRPML1通道蛋白表达（Western Blot）及下游CaMKⅡ活性（酶活性检测试剂盒）。7.1.4 实验结果与模型组相比，Calfluxin处理组细胞内钙离子浓度显著降低（高剂量组降低42%），且呈剂量依赖性，而靶点阻断组钙浓度无明显变化，证实Calfluxin通过TRPML1通道调控钙流。Calfluxin高剂量组Aβ沉积量减少35%，细胞凋亡率从模型组的38%降至17%，同时TRPML1蛋白表达水平升高2倍，CaMKⅡ活性恢复至对照组的85%。7.1.5 案例结论Calfluxin可通过靶向激活TRPML1通道，促进细胞内异常钙离子的清除，恢复钙稳态，进而减少Aβ沉积和神经细胞凋亡，发挥神经保护作用。该案例为AD的发病机制研究提供了新的分子机制，同时证实了Calfluxin作为神经科学研究工具的可靠性。7.2 案例二：Calfluxin调控钙流抑制乳腺癌细胞增殖的实验研究7.2.1 研究背景乳腺癌细胞的增殖和侵袭依赖异常激活的钙信号通路，TRP家族钙通道在乳腺癌细胞中高表达，是调控钙信号的关键靶点。开发针对钙通道的特异性调控剂，有望成为乳腺癌治疗的新策略。7.2.2 研究目的探讨Calfluxin对乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响，并明确其通过调控钙信号通路发挥作用的机制。7.2.3 实验设计细胞模型：人乳腺癌MCF-7细胞，正常乳腺上皮细胞MCF-10A作为对照。分组处理：设置空白对照组、Calfluxin不同浓度组（2.5 μM、5 μM、10 μM、20 μM），处理时间为24小时、48小时、72小时。检测指标：细胞增殖活性（CCK-8法）、细胞周期分布（PI染色流式细胞术）、凋亡率（Annexin V-FITC/PI双染）、钙信号相关蛋白（TRPML1、PKC、Caspase-3）表达（Western Blot）。7.2.4 实验结果Calfluxin对MCF-7细胞增殖具有显著抑制作用，且呈浓度和时间依赖性，72小时处理的IC50为8.5 μM，而对MCF-10A正常细胞的抑制率低于10%（20 μM浓度下），显示出良好的细胞选择性。10 μM Calfluxin处理48小时后，MCF-7细胞G2/M期比例从对照组的12%升高至28%，凋亡率从3%升高至22%。Western Blot结果显示，Calfluxin处理后TRPML1、PKC及活化型Caspase-3蛋白表达均显著升高，证实其通过激活TRPML1-PKC-Caspase-3通路诱导细胞凋亡。7.2.5 案例结论Calfluxin可通过特异性激活乳腺癌细胞中的TRPML1钙通道，调控钙信号通路，诱导细胞周期停滞和凋亡，从而抑制肿瘤细胞增殖，且对正常乳腺细胞毒性较低。该案例为Calfluxin作为抗肿瘤先导化合物的开发提供了直接的实验依据，具有重要的转化研究价值。八、总结与展望Calfluxin作为一种具有特异性钙流调控活性的多肽，其核心价值在于通过靶向TRPML1等钙通道，精准调控细胞内钙信号，为钙信号相关疾病的研究提供了重要工具。目前，其在神经退行性疾病和肿瘤领域的应用潜力已得到初步证实，多肽修饰研究也为成药转化奠定了基础。未来研究重点可集中在三个方向：一是进一步明确其在不同疾病模型中的作用细节，拓展适应症范围；二是优化多肽修饰方案，提升成药性；三是开展更深入的体内安全性和有效性评价，推动其从基础研究向临床应用转化。随着研究的不断深入，Calfluxin有望在钙信号相关疾病的研究和治疗中发挥更大的作用。产品信息来源：楚肽生物所有产品仅用作实验室科学研究，不为任何个人用途提供产品和服务。相关产品：Biotin-Gly-Ile-Gly-Lys-Phe-Leu-His-Ser-Ala-Gly-Lys-Phe-Gly-Lys-Ala-Phe-Val-Gly-Glu-Ile-Met-Lys-SerBiotin-Tyr-Gly-Gly-Phe-LeuBiotin-Gln-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2Biotin-Gly-Ile-Gly-Lys-Phe-Leu-His-Ser-Ala-Lys-Lys-Phe-Gly-Lys-Ala-Phe-Val-Gly-Glu-Ile-Met-Asn-SerBiotin-Asp-Phe-Asp-Met-Leu-Arg-Cys-Met-Leu-Gly-Arg-Val-Tyr-Arg-Pro-Cys-Trp-Gln-Val (Cys8,17 disulfide bridge)Biotin-Asp-Ala-Asp-Ser-Ser-Ile-Glu-Lys-Gln-Val-Ala-Leu-Leu-Lys-Ala-Leu-Tyr-Gly-His-Gly-Gln-Ile-Ser-His-Lys-Arg-His-Lys-Thr-Asp-Ser-Phe-Val-Gly-Leu-Met-NH2Biotin-Gln-Leu-Tyr-Glu-Asn-Lys-Pro-Arg-Arg-Pro-Tyr-Ile-LeuBiotin-Glu-Lys-Ser-Leu-Gly-Glu-Ala-Asp-Lys-Ala-Asp-Val-Asn-Val-Leu-Thr-Lys-Ala-Lys-Ser-Gln返回搜狐，查看更多

Casein Kinase-2 Substrate Peptide；Arg-Arg-Arg-Ala-Asp-Asp-Ser-Asp-Asp-Asp-Asp-Asp 1. 基本信息英文名称：Casein Kinase-2 Substrate Peptide中文名称：酪蛋白激酶-2 底物多肽氨基酸序列（三字母）：Arg-Arg-Arg-Ala-Asp-Asp-Ser-Asp-Asp-Asp-Asp-Asp单字母序列：RRRADDSDDDDD分子式：C₅₂H₈₃N₂₁O₂₈分子量：1450.34 g/mol 等电点（pI）：≈3.5（计算值，因含7个酸性Asp残基）CAS号：154444-98-1结构图：2. 结构信息化学结构：线性十二肽，C端含5个连续天冬氨酸（Asp）残基，形成强酸性结构域。修饰变体：研究中常用C端标记荧光基团（如EDANS），用于激酶活性检测：RRRADDSDDDDD-EDANS（CAS 132176-35-3）。3. 作用机理CK2特异性底物：被酪蛋白激酶2（CK2）特异性磷酸化，靶点为序列中的丝氨酸（Ser）残基，Km值约500 μM 。生物学功能：CK2参与细胞增殖、凋亡调控，其异常激活与癌症、神经退行性疾病相关。该底物用于体外量化CK2活性，反映激酶在信号通路中的作用。4. 研究进展疾病关联研究：CK2在肿瘤中过表达，该底物用于筛选CK2抑制剂（如CX-4945），已进入抗癌药物临床试验。检测技术优化：荧光标记变体（EDANS-RRRADDSDDDDD）用于高通量筛选，灵敏度提升至nM级。信号通路解析：揭示CK2通过磷酸化转录因子（如NF-κB）调控炎症反应。5. 溶解与保存溶解性：易溶于水或缓冲液（如PBS），推荐浓度1–10 mM。保存条件：-20°C干燥保存，避免反复冻融；溶液需分装后-80°C储存。---------------------------------供应商：上海楚肽生物科技（多肽定制合成，标记）返回搜狐，查看更多

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